南大团队突破!研究出抑制蜱虫病纳米抗体组合将展开临床研究



此前不久,南京大学医学院助理教授吴喜林所带领的团队,在对蜱传致命病毒SFTSV感染进行防治这方面,获得了突破性的进展。对于当下依然没有特效药物的那种蜱虫病,该团队联合了国内多家单位,研究出了一种能够高效且具有广谱性地抑制蜱虫病的纳米抗体组合,并且打算在蜱虫病高发的时期去开展临床研究。相关的研究成果,于二零二五年十一月十九日,以封面论文的形式发表在了《科学·转化医学》上面。
由每年4月起始直到9月这段期间,属于“蜱虫病”高发范畴,当人们于草坪那儿、也包括野外进行游玩之际,要是不小心遭到蜱虫叮咬行为,那就会存在被感染可能性,跟免疫力更为强大的年轻人比起来,老年人属于“蜱虫病”高危群体,当下在临床上并没有针对这个疾病的特效药物或者疫苗。

在2025年11月20日这天 ,吴喜林位于中间位置 ,和学生针对纳米抗体小试纯化工作展开讨论 。
具有发热伴血小板减少综合征相关特征的“蜱虫病”,是因蜱虫传播的大别班达病毒感染所致,在近些年里,于安徽、江苏、浙江等多个地方持续呈现流行态势,患者一般会出现发热、血小板降低这类症状,病情严重的患者能够迅速发展成多器官衰竭,甚至面临死亡状况,随着病媒不断扩散,病例数量持续攀升,被称为“蜱虫病”的这种病症,已然变成了急需去应对的重大公共卫生方面的挑战,当下,针对该病的临床治疗主要还是依靠广谱抗病毒以及对症给以支持,其病死率高达百分之六至百分之三十,显著地暴露出极大的临床需求方面的缺口 。
团队取得重要突破,这是基于长期研究的成果。团队历时9年,先是基于此前研发的第一代纳米抗体(Wu et al., JCI Insights 2020),随后是建立的SFTSV感染人源化小鼠模型(Xu et al., PLOS Pathogens 2021),借助序贯异源免疫策略,从不同亚型SFTSV抗原免疫的羊驼当中,筛选获得了新一代高亲和力、广谱中和单域纳米抗体,其中包括Nb71、Nb261、Nb317、Nb318 。结构生物学分析有了进一步的揭示情况,Nb261靶向SFTSV Gn蛋白上两个高度保守的关键表位,这两个表位互不重叠,Nb318也靶向SFTSV Gn蛋白上两个高度保守且互不重叠的关键表位,它们能够协同阻断病毒入侵。基于这样的情况构建了纳米抗体“鸡尾酒”,也就是Nb261加上Nb318,在体外该纳米抗体“鸡尾酒”对多亚型SFTSV实现了完全中和,呈现出显著的协同抗病毒活性。

此次进行研究的示意图是这样的:先是从羊驼的体内把纳米抗体提取出来,之后将其制作成“鸡尾酒”,再用这个“鸡尾酒”去对感染了“蜱虫病”的小鼠以及雪貂展开治疗。
纳米抗体组合在所使用的小鼠以及免疫完整的高龄雪貂模型里,呈现出了极为突出的治疗成效。研究人员选用4岁的雪貂来模拟60岁以上老年人的免疫水平,结果表明,经过“鸡尾酒疗法”进行治疗之后,被大别班达病毒感染的雪貂没有一只死亡,其体内病毒载量降低到了无法被测出的程度,血小板指标和组织损伤程度也有了显著的改善。这属于首次在大型动物模型当中系统验证纳米抗体组合用于治疗SFTSV感染的成功实例,为相关病毒的抗体研发提供了全新的理念以及范式。
有着这样一项研究,它不但给SFTSV的防治给予了满是潜力的候选药物,还为布尼亚病毒以及别的RNA病毒的广谱抗体设计创造了创新路径。当下,研究团队已然开启了Nb261+Nb318的药代动力学、毒理学以及工艺放大研究,此项目正在稳健地推进到临床前开发阶段。

该研究成果以封面论文发表于《科学·转化医学》杂志。
2025年,11月,19日,该研究成果,作为封面论文,发表于,《科学·转化医学》杂志。
论文第一作者兼共同通讯作者是,南京大学医学院助理教授且为博士生导师的吴喜林,共同第一作者有南京大学医学院博士生朱林静,清华大学博士生梁胜剑,首都医科大学常贞博士,天津大学王亚鑫教授,中国科学院昆明动物所邹清翠。共同通讯作者包括南京大学医学院吴稚伟教授,首都医科大学吴燕教授,清华大学娄智勇教授以及中国科学院昆明所李明华研究员。该研究获得了国家自然科学基金,江苏省重大科技专项等的支持。这项研究,还获得了大理大学的有力支持,也得到了南京市第二医院的大力协助,并且取得了天津大学等单位的鼎力相助。
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