我国首个基因治疗药物信玖凝获批上市 开拓国产创新药市场新版图
今天，我国首个基因治疗药物“信玖凝”（通用名：波哌达可基注射液）获得了国家药品监督管理局的批准上市。这款药品是由上海信致医药科技有限公司研发和生产的。它采用了重组腺相关病毒（rAAV）技术，其用途是治疗中重度血友病 B 成年患者。上海市科委的相关负责人进行了介绍。在此之前，全球已经有 8 款 rAAV 基因治疗药物获得了上市批准。这些药物被用于治疗遗传性耳聋、杜氏肌营养不良等罕见病以及眼科疾病。“信玖凝”的上市，成功地开拓了国产创新药市场的新领域。
基因治疗是把外源基因或者基因编辑工具导入靶细胞，以此来对基因异常导致的疾病进行治疗，它具备成药性好、特异性强以及疗效显著等特性。基因治疗和细胞治疗的联系较为紧密，并且部分产品分类存在相互重合的情况。当下，狭义的基因治疗药物（不包括 CAR-T 等细胞治疗产品）大多是以腺相关病毒（AAV）作为载体，能够修正遗传病患者的基因缺陷。
信念医药（信致医药母公司）的联合创始人肖啸博士介绍说，科学家在研发脊髓灰质炎疫苗的过程中发现了 AAV 这种病毒。这种病毒能够依赖腺病毒在人体内进行复制和繁衍，它可以感染各种不同的细胞，然而却不会引发任何疾病。科学家想到对 AAV 进行改造，是因为它具有非致病特性。他们保留了 AAV 的外壳，用有治疗功能的基因替代了病毒基因，使病毒如同“快递小哥”一般，能够将携带的治疗基因递送到人体内的靶点细胞，让治疗基因能够长期表达，进而产生稳定的疗效。
信念医药研发人员在基因药物生产车间工作。
基因治疗药物给遗传性罕见病患者带来了治愈希望，也给单器官疾病患者带来了治愈希望。它具有“一针给药，长期有效”的优势，并且不需要反复给药。
血友病 B 是一种遗传性的罕见病，是因凝血因子Ⅸ缺乏而引发的。患者从幼年时期就会频繁出现出血的情况，这使得关节的结构和功能受到极为严重的损伤，致残率一直都处于较高的水平。当下，预防以及根据需要使用凝血因子替代疗法是血友病的标准临床治疗方式，患者必须终生频繁地进行凝血酶原复合物的注射或者使用重组凝血因子。这给他们带来了感染的风险，带来了血栓的风险，还带来了生活不便。长期的治疗花费使得患者家庭背负着沉重的经济负担。
针对这个疾病，信念医药采用自主研发的新型 AAV 作为载体。这种载体能让病毒携带人凝血因子Ⅸ基因。当它们通过单次静脉给药进入人体后，会在肝脏持续表达人凝血因子Ⅸ基因，从而提高患者的凝血因子水平并长期维持。
信念医药在《柳叶刀—血液病学》杂志上发表的临床研究结果表明，10 例重度以及中重度血友病 B 患者接受“波哌达可基注射液”治疗后，经过中位 58 周的随访，呈现出“3 个 0”的临床获益。患者的中位年化出血率从 12 次降低到了 0 次，中位靶关节数从 1.5 个减少到了 0 个，中位凝血因子药物年输注次数从 53.5 次减少到了 0 次。公司在《新英格兰医学杂志》上发表的论文进行了报告。血友病 B 患者接受了“波哌达可基注射液”的治疗。这些患者完成了全膝关节置换术。这表明基因治疗对血友病具有长期疗效。并且在患者进行大手术时能有很好的止血效果。
上海临港“生命蓝湾”的基因药物生产厂房
这款基因药物成功上市，一方面得益于上海的科技创新生态以及资源的协同作用；另一方面也得益于政府对生物医药产业所给予的前瞻性战略引领以及全链条的创新赋能。肖啸表示，他们公司在药物研发和临床试验阶段，获得了上海市科委提供的多项政策支持。而在药物注册阶段，又得到了上海市药品监督管理局以及国家药品监督管理局药品审评检查长三角分中心的悉心指导。
据悉，上海市有关部门为应对全球生物医药产业发展的新形势，积极把国内外创新和产业高端资源汇聚起来，持续强化创新策源的能力，全力以赴推动“基础研究、孵化转化、临床试验、审评审批、落地生产、推广应用”这一全过程加速，以及全链条赋能，紧紧抓住新范式赋能和新赛道开辟的重要机遇。近三年，《上海市促进细胞治疗科技创新与产业发展行动方案（2022—2024 年）》发布了，《上海市促进基因治疗科技创新与产业发展行动方案（2023—2025 年）》也发布了，这些方案系统地推动了细胞与基因治疗产业高质量发展，并且取得了一批创新成果。
《关于支持生物医药产业全链条创新发展的若干意见》等一批政策落地了。这些政策为信念医疗集团等生物医药企业的创新发展和产业升级提供了高质量服务。它们优化了产业创新发展的生态，推动了全球生物医药创新高地和世界级产业集群的建设。
未来，上海会更加注重培植生物医药的创新土壤。它会持续地推动免疫细胞治疗、干细胞治疗以及基因治疗等产品的研发工作，并且促使这些产品上市。这样做的目的是为那些未被满足的医疗需求提供创新的产品以及新的治疗方法。
栏目主编：黄海华