复旦大学华山医院研究团队首次发现帕金森病关键致病蛋白传播机制

帕金森病是第二常见的神经退行性疾病，其仅次于阿尔茨海默病。此疾病会严重影响患者的日常生活。在全球范围内，帕金森病患病人数预计会从 2015 年的约 700 万增加到 2040 年的 1300 万。而我国的帕金森病患者总数大约占全球的一半。传统药物和手术治疗仅仅针对帕金森病的症状予以治疗，无法延缓疾病的进展。所以，深入研究帕金森病致病的深层缘由并开展具有针对性的治疗，已然成为全球相关领域科学家争相探索的重要领域。

帕金森病病程进展机制及干预手段

全球首次发现了 FAM171A2 靶点。这个靶点是病理性α-突触核蛋白传播的关键。

复旦大学附属华山医院郁金泰团队历经 5 年潜心钻研，明确了 PD 关键致病蛋白，也就是病理性α-突触核蛋白在神经元间传播的“导火索”，还发现了能够抑制其传播过程的候选新药，为帕金森病治疗给出了新思路。

研究团队首先从大规模人群的全基因组关联分析里，发现了 FAM171A2 是帕金森病的风险基因。FAM171A2 是一种神经元细胞膜蛋白，然而它的功能之前从未被人进行过研究。他们在全球范围内首次揭示了 FAM171A2 蛋白与α -突触核蛋白的结合机制。

团队通过对帕金森病患者的临床样本进行分析，发现帕金森病患者的大脑中 FAM171A2 蛋白的含量有所增高。同时还发现，在这些患者中，FAM171A2 蛋白含量越高的患者，其脑内病理性α-突触核蛋白的含量也就越高。接着，研究团队进行了一系列体内外实验。他们发现，在神经元细胞膜上，FAM171A2 如同“智能识别门”。它能够选择性地与病理性α - 突触核蛋白相结合，并且携带其进入到神经元内。这样一来，就会诱导神经元内单体形式的α - 突触核蛋白发生错误折叠，进而造成神经元死亡以及其在神经元间的传播。研究团队接着证实，通过转基因动物的方式，把小鼠神经元上的 FAM171A2 敲除掉，这样就能对小鼠帕金森样症状的进展进行有效的控制。

《科学》杂志审稿人指出，此次研究发现中，识别病理性α-突触核蛋白聚集体的神经元受体极为重要，这是帕金森病研究领域的“圣杯”，可提供阻断病理传播和延缓疾病进展的治疗方法；该研究探讨了一个极为重要且意义重大的科学问题，是一项非常有趣、新颖、重要且具有转化意义的研究。

帕金森病患者在运动症状出现之前有十几年的时间，其大脑内就已经存在着α-突触核蛋白病理。本次研究发现，在疾病的临床前期、前驱期和临床期，能够通过靶向抑制原创新靶点 FAM171A2，从而阻断病理性α-突触核蛋白的传播，进而延缓帕金森病的进展。此外，开发靶向 FAM171A2 的新药能够补充目前在临床期用于改善运动症状的补充多巴胺水平的药物治疗。同时，也能补充在临床晚期使用脑起搏器的神经调控治疗手段。这样就能构建更完善的帕金森病标本兼治的治疗新体系。

在这一成果的基础之上，郁金泰团队提出了基于对 FAM171A2 进行干预来治疗帕金森病的国际专利申请。随后，他们将会全面且系统地展开一系列工作，包括寻找用于治疗帕金森病的小分子药物、抗体以及基因治疗手段等方面的临床前研发工作。并且，他们还会进一步推动相关成果进入临床试验以及临床应用阶段。

（总台央视记者 潘虹旭 吴汶倩）

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